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研究揭示干擾素獨(dú)特作用 為肝炎治療提供新思路

研究揭示干擾素獨(dú)特作用 為肝炎治療提供新思路

2014-01-15 13:10:00

來(lái)源:科技日?qǐng)?bào)

    據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)1月13日(北京時(shí)間)報(bào)道,英國(guó)諾丁漢大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了人體免疫系統(tǒng)應(yīng)對(duì)病毒感染與細(xì)菌感染的一項(xiàng)關(guān)鍵區(qū)別。該發(fā)現(xiàn)改變了人們此前對(duì)這一問(wèn)題的認(rèn)識(shí),明確了不同類型的干擾素在對(duì)抗感染時(shí)的獨(dú)特生物機(jī)制,為肝炎和癌癥等疾病的治療提供了新思路。相關(guān)論文發(fā)表在《自然·免疫學(xué)》雜志上。

    負(fù)責(zé)此項(xiàng)研究的英國(guó)諾丁漢大學(xué)生命科學(xué)院教授尤韋·文凱米特,帶領(lǐng)他的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)一種名為STAT1的蛋白質(zhì)進(jìn)行了深入研究,發(fā)現(xiàn)STAT1能夠與DNA結(jié)合,在控制基因行為上起關(guān)鍵作用。

    STAT1能夠控制引發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)的干擾素和激素樣分子。而這兩種物質(zhì)在人體中作用與“烽火臺(tái)”類似:當(dāng)機(jī)體檢測(cè)到有細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)等病原體侵入時(shí),它們就會(huì)向免疫細(xì)胞發(fā)出信號(hào),引導(dǎo)人體發(fā)動(dòng)免疫攻擊,消滅“敵人”。這種強(qiáng)大的防御機(jī)制同時(shí)也是人體抑制惡性腫瘤生長(zhǎng),最終將其徹底清除的一種重要武器。此前的研究認(rèn)為,所有的干擾素都是通過(guò)單個(gè)STAT1物質(zhì),而不是STAT1鏈來(lái)調(diào)節(jié)基因活性的。然而,諾丁漢大學(xué)的研究小組通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)事實(shí)并非如此。

    研究人員在實(shí)驗(yàn)室中培育了一種STAT1功能變異的小鼠。這些實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi)只有STAT1鏈而不會(huì)自行合成單一的STAT1單元。結(jié)果他們發(fā)現(xiàn),當(dāng)這一功能受到抑制后,保護(hù)機(jī)體免受病毒感染侵?jǐn)_的Ⅰ型干擾素的作用未受影響,而用來(lái)對(duì)抗細(xì)菌感染的Ⅱ型干擾素卻完全失效。

    文凱米特認(rèn)為,這一發(fā)現(xiàn)完全改變了人們此前對(duì)這種蛋白質(zhì)運(yùn)行機(jī)理的認(rèn)識(shí),為多種疾病的藥物介入治療提供了新思路。例如,Ⅰ型干擾素所導(dǎo)致的抗病毒免疫反應(yīng),同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞停止生長(zhǎng)和復(fù)制。因此,它們能夠抑制病毒在體內(nèi)的傳播。目前,這種干擾素在臨床上已經(jīng)被用于對(duì)肝炎、多種癌癥和一些自體免疫性疾病(如多發(fā)性硬化癥)的治療。但這種療法的風(fēng)險(xiǎn)在于,同時(shí)產(chǎn)生的Ⅱ型干擾素會(huì)誘導(dǎo)產(chǎn)生多發(fā)硬化癥狀和黑色素瘤,具有一定的副作用。而新研究所提供的方法將有望在為該療法免除副作用的同時(shí)為其增強(qiáng)療效。因?yàn)镾TAT1鏈形成的抑制劑能夠在有效阻止Ⅱ型干擾素有害反應(yīng)的同時(shí),完好保存Ⅰ型干擾素抵抗病毒的有益活動(dòng)。

    總編輯圈點(diǎn)

    干擾素作為一種廣譜抗病毒劑,最初還只是治愈一些流感、肝炎、水痘之類的小毛病,總有點(diǎn)小家子氣的味道。如今對(duì)付許多腫瘤、癌癥還有白血病都用上了干擾素,就不再是小打小鬧了,它已然華麗轉(zhuǎn)身為當(dāng)下最時(shí)髦的新藥之一。不僅如此,由于它越來(lái)越現(xiàn)代的生產(chǎn)方式,基因工程干擾素也已上市多年。其應(yīng)用前景雖被廣為看好,但由此帶來(lái)的副作用還是難免讓人擔(dān)心。而隨著干擾素在免疫反應(yīng)中的獨(dú)特作用被揭示,這樣的顧慮或許可以打消了。

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