美國近期利用3D生物打印技術(shù)打印出的部分肝臟薄片的功能幾乎與人體肝臟一樣，有望加速新藥研發(fā)進(jìn)展，并為培育出完整且可供移植的肝臟帶來希望。

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    癌癥，是人們最為恐懼的疾病之一，也是醫(yī)學(xué)研究者孜孜不倦攻克的難關(guān)。在剛剛過去的2013年，對(duì)于癌癥的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究和防治取得了什么進(jìn)展？給人類防癌抗癌帶來了哪些期待？

    肺癌 全世界發(fā)病率最高的癌癥

    癌癥，可謂全球健康的主要威脅。我國衛(wèi)生計(jì)生委對(duì)24個(gè)省的72個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)、覆蓋8500萬人的調(diào)查表明，目前我國癌癥發(fā)病率為285.91/10萬，死亡率為180.54/10萬。全國每年新發(fā)癌癥病例約為312萬例，平均每天確診8550人，每分鐘就有6人被診斷為癌癥，每年因癌癥死亡病例達(dá)270萬例。按照人均期望壽命計(jì)算，國人一生罹患癌癥的概率為22%。現(xiàn)在，居全國癌癥發(fā)病和癌癥死亡第一位的是肺癌。中國每年新增癌癥患者占到全球新增的20%以上，肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌、宮頸癌、乳腺癌和鼻咽癌這8種癌癥死亡人數(shù)，約占中國癌癥總死亡人數(shù)的80%以上。

    國際癌癥研究機(jī)構(gòu)去年出版的《世界癌癥報(bào)告》顯示，全球癌癥發(fā)病數(shù)從2008年的1270萬例上升到2012年的1410萬例，全球癌癥死亡人數(shù)從2008年的760萬人上升至2012年的820萬人。目前全世界發(fā)病率最高的癌癥是肺癌，每年新增患者為120萬人；其次是乳腺癌，每年新增患者約100萬人；隨后是腸癌，每年新增患者約94萬人。在所有癌癥中，致死率最高的依次是肺癌、胃癌和肝癌。

    老齡化 癌癥增多的主要原因之一

    發(fā)達(dá)國家和發(fā)展中國家的癌癥譜和發(fā)病率存在差異。在發(fā)達(dá)國家，發(fā)病率最高的癌癥分別是肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、前列腺癌；在發(fā)展中國家，除了肺癌外，發(fā)病率最高的癌癥依次為胃癌、乳腺癌和肝癌。令人吃驚的是，中國的肺癌發(fā)病率和死亡率均居世界第一位，同時(shí)中國的胃癌、肝癌發(fā)病率及死亡率均高于發(fā)展中國家和發(fā)達(dá)國家，不過中國乳腺癌的死亡率遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國家，也低于其他發(fā)展中國家。

    在癌癥發(fā)病原因上，中國癌癥逐年增多的主要原因不是因?yàn)槲廴荆抢淆g化。人的壽命延長(zhǎng)了，癌癥也增多了。這與世界癌癥的發(fā)病原因相同，國際上的62種主要癌癥，大部分是人們?cè)?0歲-70歲后高發(fā)。不過，除了老齡化，不良生活習(xí)慣、人口增加也是引發(fā)癌癥增加的主要因素。例如，常見的患癌危險(xiǎn)因素包括吸煙、膳食結(jié)構(gòu)不合理、肥胖和缺乏體育鍛煉等。此外，癌癥疫苗缺乏也成為中國和亞洲國家癌癥高發(fā)原因之一。

    用藥 可按癌癥基因特點(diǎn)治療

    癌癥的治療在2013年有一個(gè)重要的成果，即根據(jù)癌癥的不同基因特點(diǎn)來對(duì)癥治療。

    美國國家癌癥研究所前不久發(fā)布了有史以來規(guī)模最大的癌癥相關(guān)基因變異數(shù)據(jù)庫。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)60株人類癌細(xì)胞系進(jìn)行測(cè)序后，得到了一張針對(duì)身體不同部位癌癥特異性基因突變的詳盡列表。從這個(gè)數(shù)據(jù)庫可以得知人們所患癌癥的基因型或基因表型，從而有針對(duì)性地用藥。例如，目前僅有一半的女性卵巢癌對(duì)順鉑有反應(yīng)，順鉑治療對(duì)另一半女性卵巢癌不管用。同為卵巢癌，但由于基因變異，基因型或基因表型不同，同一種藥物不會(huì)對(duì)所有卵巢癌患者管用。

    2013年7月初，美國科學(xué)院院士、人類致癌基因Ras和第一個(gè)抑癌基因Rb的發(fā)現(xiàn)者羅伯特·A·溫伯格等人提出，乳腺癌可分為至少5種不同的亞型。這些亞型又可以再細(xì)分為侵略性較小的“管腔”亞型及侵略性較強(qiáng)的“基底”亞型。侵略性較強(qiáng)的基底型乳腺癌經(jīng)常遷移，在身體的其他遠(yuǎn)端部位播種新的腫瘤。侵略性較小的管腔型乳腺癌的患者預(yù)后較好，而基底型乳腺癌患者預(yù)后較差。因此，溫伯格等人提出，除了對(duì)有不同基因變異的乳腺癌患者進(jìn)行靶向治療外，還需要考慮如何阻止非癌癥干細(xì)胞不斷地補(bǔ)充和轉(zhuǎn)化為癌癥干細(xì)胞。例如，采用輔助療法抑制這種細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。

    英國劍橋大學(xué)癌癥研究中心的路易斯·費(fèi)穆倫等人在2013年7月14日的《自然醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表的一篇關(guān)于腸癌的文章，同樣指出了由于基因不同或變異，腸癌有不同亞型，因此需要用不同的藥物治療。研究人員對(duì)1190名腸癌患者的腫瘤樣本進(jìn)行基因分析，發(fā)現(xiàn)可劃分為三種不同的腸癌亞型。其中有兩個(gè)亞型是已知的，但超過1/4的患者患的卻是一種未知的腸癌亞型，此前這種新亞型的腸癌從未被單獨(dú)劃分出來過。而且，患上這種新亞型腸癌后，患者的病情會(huì)比其他兩種更為嚴(yán)重，因?yàn)檫@種新亞型的腸癌不僅更具侵略性，并且對(duì)有較強(qiáng)治療效果的藥物具有更強(qiáng)的耐受性。此外，這種新亞型腸癌還以不同于其他兩種腸癌亞型的方式進(jìn)行擴(kuò)散。這不僅對(duì)臨床醫(yī)生提出了不同的用藥要求，也向制藥公司提出了要求，要研發(fā)和生產(chǎn)針對(duì)不同亞型腸癌的靶向治療藥物。

    疫苗 接種預(yù)防癌癥將更簡(jiǎn)單

    癌癥疫苗的研究也讓人們對(duì)戰(zhàn)勝癌癥有了更多信心。全球第一個(gè)預(yù)防癌癥的疫苗HPV疫苗（宮頸癌疫苗）于2006年開始投放市場(chǎng)，但是使用比較麻煩，要注射三次，費(fèi)用也較高（美國每針宮頸癌疫苗費(fèi)用為120美元，全部接種下來是360美元）。

    2013年11月，美國國家癌癥研究所腫瘤流行病與遺傳、感染和免疫流行病學(xué)部的薩菲伊恩教授等人，將對(duì)哥斯達(dá)黎加女性的一項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表于《癌癥預(yù)防研究》。研究表明，注射一針和兩針HPV疫苗產(chǎn)生的抗體水平與注射三針的效果相當(dāng)。

    試驗(yàn)使用的是一劑二階HPV16/18疫苗，可針對(duì)宮頸癌維持持久的抗體反應(yīng)長(zhǎng)達(dá)4年。參與試驗(yàn)的女性包括78例接受1次疫苗接種，140例間隔一個(gè)月接受兩次疫苗接種，52例間隔6個(gè)月接受兩次接種和120例接受三次疫苗接種。結(jié)果顯示，接受兩次疫苗接種和一次疫苗接種的女性，HPV16抗體幾何平均滴度（即抗體水平）分別是對(duì)照組的24倍和9倍。接受兩次疫苗接種和一次疫苗接種的婦女，HPV18抗體幾何平均滴度分別是對(duì)照組的14倍和5倍。

    這一結(jié)果意味著，以后女性可以只接種一次或兩次HPV疫苗就可以達(dá)到預(yù)防宮頸癌的目的，降低費(fèi)用、減少時(shí)間，能讓更多的人接受疫苗。所以，美國《時(shí)代》雜志把這一結(jié)果評(píng)為2013年的10大醫(yī)學(xué)突破之一。

    延伸閱讀

    人工心臟肝臟如何長(zhǎng)成

    能夠全能分化的干細(xì)胞是再生醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)，它們能分化成各種組織和器官，治療多種疾病。

    美國俄勒岡衛(wèi)生科學(xué)大學(xué)的舒赫拉特·米塔利波夫研究團(tuán)隊(duì)在這方面的最新研究結(jié)果是——使用人體皮膚細(xì)胞，在多利羊的核轉(zhuǎn)移技術(shù)上成功制造出人體胚胎干細(xì)胞。

    研究小組將9名23歲—31歲女性提供的126個(gè)卵子植入他人皮膚細(xì)胞的細(xì)胞核，采用化學(xué)和電擊方法刺激卵子開始分裂產(chǎn)生胚胎干細(xì)胞，有21個(gè)卵子發(fā)育到了稱為囊胚（受精卵被分割成很多小細(xì)胞，這些由小細(xì)胞組成的中空球形體稱為囊胚，之后胚胎開始出現(xiàn)分化）的階段。研究人員還將部分胚胎干細(xì)胞培養(yǎng)、分化成了心肌，并確認(rèn)其有脈動(dòng)。

    胚胎干細(xì)胞全能分化性強(qiáng)、基因變異小，可以利用患者體細(xì)胞的細(xì)胞核來制作，排異性小，制成的組織和器官移植給患者，在治療心臟病、老年癡呆（阿爾茨海默氏癥）、糖尿病等方面可大有作為。未來，可以通過提取心臟病人的皮膚細(xì)胞，培養(yǎng)出特異的心肌組織或心臟，修補(bǔ)病人的壞死心肌，或者可直接為病人移植用自己的皮膚細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生的心臟。

    日本和美國的研究人員利用人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞培育出微小肝芽，然后移植到小鼠體內(nèi)，這些肝芽成功生長(zhǎng)成微型人類肝臟，被稱為“迷你肝臟”，它像健康器官一樣具有正常的肝功能。雖然肝臟的直徑只有4-5毫米，但這是世界上首例用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞培養(yǎng)的立體肝臟，表現(xiàn)出了肝臟的生物活性和生理功能。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，移植進(jìn)小鼠體內(nèi)的微小肝臟有代謝藥物和解毒功能，可幫助肝功能衰竭的小鼠存活。如果這類成果能擴(kuò)大到人，干細(xì)胞研究將使再生醫(yī)學(xué)進(jìn)入新境界。

    未來10年你會(huì)否患心腦血管病

    心腦血管病是危害人們健康和生命的嚴(yán)重疾病。我國有心腦血管病患者2.9億人，每5個(gè)成人中就有1人患心腦血管病。另外還有高血壓患者2.66億人。全國每年因心腦血管病導(dǎo)致350萬人死亡，相當(dāng)于每10秒鐘死亡1人。

    美國心臟病學(xué)會(huì)和美國心臟協(xié)會(huì)近期發(fā)布了四個(gè)新指南，告訴人們?nèi)绾瓮ㄟ^更好的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)膽固醇、生活方式和體重進(jìn)行科學(xué)管理，以防治心腦血管疾病。美國芝加哥西北大學(xué)的唐納德·勞埃德瓊斯博士等人還提出了一個(gè)新方案——評(píng)估人們未來10年患動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的風(fēng)險(xiǎn)。方案涉及年齡、性別、膽固醇、血壓、糖尿病、吸煙，另外也考慮到心臟病家族史、高敏C-反應(yīng)蛋白、冠狀動(dòng)脈鈣化積分、臂-踝指數(shù)等因素。專家建議，40歲以上者都應(yīng)了解自己是否有發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。有2個(gè)以上危險(xiǎn)因素的人，應(yīng)該至少每5年到醫(yī)院進(jìn)行一次危險(xiǎn)評(píng)估。

    這個(gè)方案還提出，管理好膽固醇可降低動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，他汀類藥物是首選，四類患者尤其不要拒絕。一是有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的人；二是低密度脂蛋白膽固醇（壞膽固醇）水平達(dá)190mg/dL以上的人，同時(shí)也包括患有家族性高膽固醇血癥的患者；三是年齡在40-75歲的糖尿病患者，同時(shí)，其低密度脂蛋白膽固醇水平為70-189mg/dL；四是經(jīng)方案評(píng)估未來10年患心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)為7.5%或更高的人，而且其低密度脂蛋白膽固醇水平為70-189mg/dL。