華中科技大學生命學院教授劉靜宇、姚鏡，與中國醫學科學院基礎醫學研究所教授張學合作，成功揭示家族性發作性疼痛疾病的致病原因。相關成果近日在線發表于國際著名學術期刊《美國人類遺傳學雜志》。
疼痛是人體在受到各種傷害性刺激時所產生的感覺，過度的傷害性刺激不但會引起強烈的疼痛感覺，還會導致機體生理功能紊亂甚至休克，目前世界上有10%的人忍受著疼痛的折磨。疼痛致病原因十分復雜，已發現多個疼痛致病基因，但因疼痛的類型多樣化，存在著遺傳異質性。
該合作團隊應用先進的全外顯子測序技術，在兩個大的中國發作性疼痛家系中發現SCN11A基因上存在2個錯義突變，通過家系內共分離分析、1021例大樣本正常對照驗證等，結合SCN11A基因功能研究，最終成功發現并克隆了人類疼痛疾病的又一個致病基因SCN11A。
這兩個大的中國發作性疼痛家系共有28位患者，兩家系患者的臨床特點類似。在獲得患者知情同意后，研究人員對兩個家系進行遺傳分析，排除3個離子通道基因SCN7A、 SCN10A和TRPA1（它們的獲得功能突變可以導致類似的神經性發作性疼痛）是導致這兩個家系患者的發病原因。利用全基因組微衛星標記將這兩個家系的致病基因鎖定在3號染色體（3p22.3—p21.32）上，進一步利用全外顯子測序技術對第一個家系的一位患者測序，分析發現定位區段中SCN11A發生一個錯義突變，隨即對第二個家系患者桑格測序，發現SCN11A發生另一個錯義突變。這兩個突變分別在各自的家系中與疼痛表型共分離，而在1021例家系外正常人群中不存在上述突變。
劉靜宇表示，疼痛致病基因SCN11A的成功克隆，拓寬了疼痛的致病基因譜，為進一步研發治療疼痛的藥物提供了理論基礎。