21日，第77屆聯合國大會一般性辯論進入第二天，多國領導人發言譴責美國對他國實施單邊制裁的霸權主義行徑，反對美國干涉別國內政的非法行為。
伊朗總統易卜拉欣·萊希在會議發言中表示，伊朗“不尋求制造或獲得核武器”，是美國一直在踐踏伊核協議。他嚴厲譴責美國利用霸權主義、單邊制裁限制他國發展的行徑。
伊朗總統 易卜拉欣·萊希：我再次重申，反抗霸權主義的信念顯示了許多人內心深處極度渴望獲得真正的正義，但與此同時，單邊主義被當作工具來牽制許多國家。美國有選擇性地針對一些國家，不能接受它們有獨立自主發展的權利，美國還一直以維護安全之名模糊化自身的軍事行動。
古巴外長羅德里格斯在發言中批評美國持續對古巴實施經濟、商業和金融封鎖，嚴重損害古巴經濟發展。
古巴外長 羅德里格斯：美國政府正在向有意與古巴打交道的各國政府、銀行機構和公司施加更大壓力，剝奪我們國家的所有外匯收入來源，想要使(古巴)經濟崩潰，古巴經濟承受了巨大壓力。
美國自1962年起對古巴實施經濟、金融封鎖和貿易禁運。2015年，兩國恢復外交關系，但美國并未全面解除對古封鎖。據統計，僅在2019年4月至2020年12月間，美國對古巴的封鎖就對古巴造成91.57億美元的損失。
納米比亞總統根哥布在發言中呼吁美國解除非法制裁，尊重津巴布韋人民發展的權利。
納米比亞總統 根哥布：我們呼吁(美國等西方國家)解除針對津巴布韋共和國的制裁。我們應該得到一個沒有制裁重壓，能夠獲得成功的機會。
自2001年至今，美國對津巴布韋實施了超過20年的非法制裁，嚴重損害了津巴布韋發展經濟和改善民生的能力，阻礙了南部非洲地區深化合作、實現共同發展的努力。