迎戰奧密克戎 專家點名“疫苗佐劑”

　　◎本報記者 張佳星

　　奧密克戎來襲、突破性感染增加，使得“拒毒于機體之外”成為不少疫苗研發者的更高目標。

　　如何阻斷奧密克戎的感染和傳播？除研制專門針對奧密克戎變異株的疫苗之外，不少專家還“點名”強調要關注疫苗佐劑在阻斷病毒傳播上的巨大潛力。

　　大多數人只聽說過疫苗，沒聽說過佐劑。那么佐劑究竟是什么？3月24日，科技日報記者連線采訪了清華大學藥學院研究員張永輝。

　　疫苗佐劑系統：不在C位，勝似C位

　　“一聽名字，大家就能明白，佐劑有著輔佐的作用。”張永輝說，但這不意味著它是配角，它在疫苗中的作用非常關鍵。

　　在我們常用的新冠滅活疫苗的一小瓶溶液中，除了有效的抗原（能激發免疫反應的疫苗主要成分），還有一種主要成分為氫氧化鋁（或磷酸鋁）的佐劑系統，起著吸附和免疫增強的作用。

　　事實上，佐劑在疫苗還沒進到身體里之前就在奏效。例如，通過吸附作用，能避免抗原“掛壁”，確保全劑量注射。

　　進入身體后，佐劑還能增強免疫反應。有理論認為鋁佐劑使可溶性抗原微粒化，激發樹突狀細胞的吞噬作用，也有人認為佐劑將抗原鎖定在呈遞細胞上，加強抗原呈遞……總之，佐劑可能通過不同途徑增強人體的免疫反應。

　　簡言之，上可穩住抗原、下可激活免疫，這樣看來，佐劑系統有那么點“輔政大臣能上達君庭，下達百姓”的意思。因此，它雖不在C位，卻勝似C位。

　　需要說明的是，不是所有的疫苗都需要佐劑。例如新冠病毒腺病毒載體疫苗就無需佐劑，因此可以通過氣霧化，制成吸入式疫苗。

　　佐劑創新，能激發“團滅”病毒的細胞免疫

　　“單純的抗原進入體內，產生的抗體往往不足，需要佐劑幫助才能產生更多的抗體。”張永輝表示，但有的時候，只有抗體也不夠，還需要召集很多T細胞、巨噬細胞等“細胞殺手”來一起對付一些已經感染了病毒的細胞。

　　讓病毒在被感染細胞中“團滅”，細胞免疫必不可少。新型佐劑由于可以刺激細胞免疫，近些年來備受青睞。

　　“由于免疫學基礎研究的進展，人們發現天然免疫通過一個叫作模式識別受體的東西，來識別包括新冠病毒在內的病原體。”張永輝說，如果新佐劑能作用于這個識別受體，那么，疫苗帶來的信號就會更好地傳遞給免疫系統，進而引發更好的體液免疫（中和抗體產生作用）、細胞免疫。

　　新佐劑是能夠激發體內模式識別受體的一種小分子物質。張永輝解釋：“目前其面臨的窘境一定程度上是由于我們對佐劑的作用機理缺乏了解，這也導致佐劑開發的新靶點嚴重缺乏。”

　　事實上，目前全球批準使用的新佐劑只有5種。而我國佐劑使用較單一，絕大部分為鋁佐劑。

　　“細胞免疫能幫助病毒被進一步‘肅清’。”張永輝說，而鋁佐劑不能滿足提供細胞免疫的需求，應積極研發新型佐劑，以進一步夯實新冠病毒的免疫屏障。

　　佐劑研發門檻高，創新團隊不斷涌現

　　科技日報記者查詢資料發現，新佐劑研發并非一個單一化合物，而是由不同組分構成的體系，其中的成分各司其職。

　　例如，葛蘭素史克的AS01佐劑體系除了佐劑小分子之外還有皂樹皂苷、膽固醇等，其制備工藝、脂質體包裹的特殊形式，被評價為新型疫苗研發的一個新方向。

　　在佐劑研發方面，我國的科研項目、醫藥企業也給予了高度關注。科研項目布局方面，國家重大新藥創制科技重大專項曾布局“基于新佐劑疫苗研發”的研究方向，組織團隊開展相關研究。企業研發方面，國藥集團中國生物相關負責人表示，已經布局了CpG佐劑、殼聚糖佐劑等多種疫苗佐劑的研發工作。團隊通過研究佐劑各成分之間的構效關系、理化特性及免疫機制，多角度建立全面的佐劑評價體系，為低免疫原性病原體的亞單位疫苗開發的技術支撐體系開發高效、安全、穩定的新型佐劑，致力于通過新型佐劑開發，從根本上解決關鍵原材料來源和國產化供應問題。

　　“佐劑是我國疫苗，尤其是重組蛋白疫苗亟待有所突破的核心關鍵問題，其研制不僅僅是新冠病毒疫苗開發的需求，更是我們疫苗行業長遠發展的需求。”張永輝說，佐劑的研制需要基礎研究的支撐，要想取得原創性研究成果，需要厘清佐劑的免疫學問題是什么，探索免疫機理、機制、靶點等問題，并在產業化方面尋求技術工藝的創新。