吳一龍
國際頂級刊物《柳葉刀腫瘤學(xué)》1月15日上線發(fā)表吳一龍為第一作者的最新研究實(shí)踐成果。
省人民醫(yī)院副院長吳一龍被《柳葉刀腫瘤學(xué)》聘為顧問
中國醫(yī)生躋身世界肺癌研究治療第一梯隊(duì)
新年伊始，著名肺癌專家、廣東省人民醫(yī)院副院長吳一龍被國際頂級刊物《柳葉刀腫瘤學(xué)》聘為國際顧問委員會顧問委員，成為迄今腫瘤學(xué)第一位中國顧問委員，在世界肺癌研究領(lǐng)域發(fā)出“中國聲音”。吳一龍帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)尋找到針對基因突變點(diǎn)治療的一代、二代藥物，其最新研究成果“阿法替尼與化療在一線治療亞洲有突發(fā)晚期肺腺癌的對照試驗(yàn)”，已于1月15日在《柳葉刀腫瘤學(xué)》上線發(fā)表。
文/記者何雪華 通訊員郝黎、靳婷
變化：大氣污染導(dǎo)致中國肺腺癌占比激增至六成
“在中國，每年新發(fā)肺癌超過60萬人，平均每隔30秒鐘，就有1個(gè)人死于肺癌。”吳一龍發(fā)現(xiàn)，近年來，廣東省人民醫(yī)院每年收治1500例新肺癌病人，其中60%是腺癌，這一比例在國內(nèi)其他地區(qū)得到證實(shí)。
這與上世紀(jì)七八十年代不同，當(dāng)時(shí)中國肺癌病人以鱗癌為主，約占40%，而腺癌為25%~30%。變化提示，在吸煙危害得到普遍認(rèn)同后，中國因吸煙而導(dǎo)致肺鱗癌比例下降，而與大氣污染密切相關(guān)的肺腺癌大幅上升。
由于中國人口基數(shù)龐大，這一變化引起世衛(wèi)組織注意，2013年10月17日，世衛(wèi)正式公布，大氣污染是肺癌致癌物，其危險(xiǎn)程度等同于煙草。在此之前，世衛(wèi)研究顯示，吸煙對肺癌的貢獻(xiàn)率達(dá)80%。
吳一龍介紹，中山、廣州等作為國家監(jiān)測點(diǎn)，納入世衛(wèi)發(fā)病統(tǒng)計(jì)，在廣東步入中等發(fā)達(dá)經(jīng)濟(jì)水平前，肺癌的發(fā)病率為30/10萬，而目前已經(jīng)接近50/10萬，從國際公認(rèn)的中等發(fā)病水平，進(jìn)入到高發(fā)水平。
突破：中國肺癌研究者找到85%的肺腺癌驅(qū)動(dòng)基因
吳一龍近十年來見證著世界肺癌研究的重大突破，“最重大的莫過于找到每種肺癌的驅(qū)動(dòng)基因”， 結(jié)合中國肺腺癌的異常進(jìn)展，中國肺癌研究者找到了85%的肺腺癌驅(qū)動(dòng)基因，吳一龍針對基因突變導(dǎo)致生癌，著力尋找有效藥物進(jìn)行精準(zhǔn)治療。
傳統(tǒng)放療結(jié)合藥物的療法，晚期肺腺癌患者總生存期約20.6個(gè)月。吳一龍帶領(lǐng)中國大陸、中國臺灣地區(qū)、中國香港地區(qū)、韓國、日本、新加坡、印尼、菲律賓和泰國的28個(gè)研究中心，首先探討出一代藥物厄洛替尼與化療間插療法，對于有EGFR基因突變的患者尤其有效，總生存期提升至歷史新高的31個(gè)月，有的患者達(dá)5~7年。
吳一龍為第一作者的“關(guān)于化療與厄洛替尼間插結(jié)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌的對照試驗(yàn)”研究論文，于2013年7月在國際頂級刊物《柳葉刀腫瘤學(xué)》發(fā)表。
治療：40%的中國肺腺癌患者可使用二代藥
僅僅在7個(gè)月后的2014年1月15日，《柳葉刀腫瘤學(xué)》再次在線發(fā)表“阿法替尼與化療在一線治療亞洲有突發(fā)晚期非小細(xì)胞肺癌的對照試驗(yàn)”研究論文，從而使吳一龍團(tuán)隊(duì)的晚期肺癌二代藥，實(shí)現(xiàn)改變?nèi)蚺R床實(shí)踐。
吳一龍介紹，二代藥阿法替尼同樣針對表皮因子受體，抑制驅(qū)動(dòng)基因突變，從而治療晚期肺腺癌。不過，一代藥因?yàn)橐种坪髸詣?dòng)脫離，療效可逆；而二代藥阿法替尼則是貼上后就嵌死，療效更久，可稱“不可逆”。
“二代藥有三大改進(jìn)：常見的EGFR基因突變患者，可獲比一代藥延長患者中位生存期8~9個(gè)月的基礎(chǔ)上，再延長2個(gè)月生存期；少見基因突變而一代藥無效的患者，二代藥有效；一代藥失效后，患者再服二代藥，仍有成效。”
吳一龍說，目前EGFR基因的突變點(diǎn)已經(jīng)找到28個(gè)，中國肺腺癌85%找到了驅(qū)動(dòng)基因，當(dāng)中54%針對驅(qū)動(dòng)基因找到了抑制藥物，也就是說，40%左右的中國肺腺癌患者可使用二代藥物。
由于中外基因差異，歐洲、美國等晚期肺腺癌患者，10%可使用二代藥阿法替尼，獲得提升11~13個(gè)月的生存期。美國FDA，已經(jīng)批準(zhǔn)二代藥阿法替尼在臨床使用。
應(yīng)用：預(yù)計(jì)二代藥今年底可在中國大陸上市
美國臨床已經(jīng)應(yīng)用，那么中國的患者何時(shí)能用上二代藥？
吳一龍介紹，相關(guān)工作正在緊鑼密鼓進(jìn)行中，在成果公布后，已經(jīng)向中國CFDA申請應(yīng)用，預(yù)計(jì)今年底即可上市。“過去我們的新藥總是比歐美晚應(yīng)用3~5年，現(xiàn)在真的很快了，這是巨大的進(jìn)步。”
據(jù)了解，研究團(tuán)隊(duì)也正在與生產(chǎn)藥廠談判，盡力降低國內(nèi)價(jià)格，最好的結(jié)果是不超過一代藥特羅凱（厄洛替尼）。吳一龍最大的希望是二代藥能與醫(yī)保成功結(jié)合，這方面廣州有很好的成功經(jīng)驗(yàn)，目前部分大醫(yī)院對特羅凱的使用已經(jīng)可由醫(yī)保覆蓋。
心聲：在肺癌研究上發(fā)出“中國聲音”，我很珍惜
事實(shí)上，二代藥物的研究已經(jīng)持續(xù)4年，在36個(gè)全球多個(gè)中心進(jìn)行，篩選出910名患者，364名患者參與。
據(jù)了解，吳一龍團(tuán)隊(duì)2013年在美國一次腫瘤學(xué)大會上初次披露二代藥成果，《柳葉刀腫瘤學(xué)》主編主動(dòng)約稿，2013年11月投稿后，經(jīng)過多次反饋、回復(fù)答疑，最終發(fā)表。
2013年7月、2014年1月，廣東醫(yī)生的晚期肺癌治療研究成果兩次發(fā)表于國際頂尖腫瘤學(xué)刊物，改變?nèi)蚺R床實(shí)踐和肺癌診療指南，“這意味著中國臨床醫(yī)生的研究實(shí)踐，已經(jīng)站到了國際同一水平上，不再跟隨其后。”吳一龍說。
由于在肺癌研究領(lǐng)域的成果顯著，2014年，吳一龍被《柳葉刀腫瘤學(xué)》正式聘請為國際顧問委員會的顧問委員，也是迄今腫瘤學(xué)第一位中國顧問委員，中國醫(yī)生躋身世界肺癌研究治療第一梯隊(duì)。吳一龍?zhí)寡裕骸半m然無報(bào)酬，只有付出，但可以在研究方向等方面發(fā)出‘中國聲音’，我很珍惜！”
已經(jīng)越來越多像吳一龍這樣的中國醫(yī)生在全球科研機(jī)構(gòu)擔(dān)任職位，在專業(yè)前沿占據(jù)席位。比如廣東省肺癌研究所，就有3名研究者在國際肺癌協(xié)會/學(xué)會上擔(dān)任職位，與他們一起，為中國肺癌研究贏得國際聲譽(yù)的，還有省內(nèi)、北京、上海各1名醫(yī)學(xué)專家。
提醒：肺腺癌更應(yīng)注重早期發(fā)現(xiàn)
大氣污染導(dǎo)致中國肺腺癌占比達(dá)60%，那么，戴口罩、使用空氣凈化器、霧霾天盡量不開窗等個(gè)人防護(hù)措施有效嗎？吳一龍個(gè)人認(rèn)為，這些措施對于預(yù)防肺腺癌作用可謂微小，最有效的還是政府層面進(jìn)行的社會治理，而且可能需要10~20年才見效果。
“我們這一代，正處于生態(tài)與健康危急關(guān)頭，更應(yīng)注重的是早期發(fā)現(xiàn)。”吳一龍解釋，肺腺癌早期多無癥狀，但通過低劑量螺旋CT，就可發(fā)現(xiàn)1厘米以下的腫瘤，“這時(shí)可謂治愈率100%”。因此，根據(jù)中國國情，吳一龍建議，45歲以上人群，只要經(jīng)濟(jì)條件允許，最好每年做1次低劑量螺旋CT，“每次花費(fèi)僅400元左右，作為保健計(jì)劃比較合算”。
知多D：肺腺癌
肺腺癌是肺癌的一種，屬于非小細(xì)胞癌。起源于支氣管粘膜上皮，少數(shù)起源于大支氣管的黏液腺。發(fā)病率比鱗癌和未分化癌低，發(fā)病年齡較小，女性相對多見。多數(shù)腺癌起源于較小的支氣管，為周圍型肺癌。早期一般沒有明顯的臨床癥狀，往往在胸部 X 線檢查時(shí)被發(fā)現(xiàn)。表現(xiàn)為圓形或橢圓形腫塊，一般生長較慢，但有時(shí)早期即發(fā)生血行轉(zhuǎn)移。淋巴轉(zhuǎn)移則發(fā)生較晚。